31 августа 2021

Упадацитиниб  достиг первичных и вторичных конечных точек в 52-недельном исследовании поддерживающей терапии фазы 3 у пациентов с язвенным колитом 

ПРЕСС-РЕЛИЗ

Упадацитиниб  достиг первичных и вторичных конечных точек в 52-недельном исследовании поддерживающей терапии фазы 3 у пациентов с язвенным колитом

·        Достоверно большее количество пациентов, получавших упадацитиниб (15 мг или 30 мг один раз в сутки), достигли первичной конечной точки клинической ремиссии (согласно адаптированной шкале Мейо) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо в течение одного года (52 недели) (р<0,001)1

·        На 52-й неделе достигнуты все вторичные конечные точки, включая эндоскопическое улучшение, эндоскопическое и гистологическое улучшение (HEMI) и достижение бесстероидной  ремиссии  (p <0,001)1

·        Результаты по безопасности соответствовали результатам предыдущих индукционных исследований фазы 3 и известному профилю безопасности упадацитиниба, при этом новых рисков безопасности не выявлено1-6

·        Упадацитиниб – препарат, разработанный компанией AbbVie - селективный обратимый ингибитор Янус киназ, клиническая разработка которого ведется для лечения язвенного колита среднетяжёлой и тяжелой степени и ряда других иммуноопосредованных воспалительных заболеваний1,7-13

Москва, Россия, 31 августа 2021 года Глобальная научно-исследовательская биофармацевтическая компания AbbVie объявила о положительных результатах исследования поддерживающей терапии фазы 3, в котором упадацитиниб (15 мг/сут или 30 мг/сут) достиг первичной конечной точки клинической ремиссии (согласно адаптированной шкале Мейо), а также всех вторичных конечных точек в течение года (52 недели) у пациентов с язвенным колитом1. Достоверно большее количество пациентов, получавших упадацитиниб, достигли клинической ремиссии на 52 неделе по сравнению с плацебо (15 мг: 42% и 30 мг: 52% по сравнению с плацебо: 12%; p <0,001)1.

«Язвенный колит – заболевание с непредсказуемыми симптомами и частыми обострениями, которое может крайне усложнить повседневную жизнь. сказал Майкл Северино (Michael Severino), M.D., вице-председатель и президент компании AbbVie. –  Мы воодушевлены полученными результатами исследования, которые демонстрируют потенциал упадацитиниба в качестве варианта лечения пациентов с язвенным колитом средней и тяжелой степени».

В данном исследовании взрослые пациенты с язвенным колитом средней и тяжелой степени, у которых был достигнут клинический ответ (согласно адаптированной шкале Мейо) после 8-недельного периода исследования, в течение которого они получали индукционную терапию упадацитинибом (45 мг/сут), были повторно рандомизированы для получения упадацитиниба 15 мг, упадацитиниба 30 мг или плацебо в течение дополнительных 52 недель1.

Все вторичные конечные точки были достигнуты, включая достижение эндоскопического улучшения, гистологического и эндоскопического улучшения слизистой оболочки (HEMI) и бесстероидной  ремиссии  на 52 неделе1. 49% пациентов, получавших упадацитиниб 15 мг, и 62% пациентов, получавших упадацитиниб 30 мг, достигли эндоскопического улучшения на 52 неделе по сравнению с 14% пациентов в группе плацебо (р<0,001)1. Кроме того, 35% пациентов, получавших упадацитиниб в дозе 15 мг, и 49% пациентов, получавших упадацитиниб в дозе 30 мг, достигли HEMI по сравнению с 12%  пациентов в группе плацебо (р<0,001)1. Среди пациентов, которые находились в ремиссии по завершении 8-недельных индукционных исследований, бесстероидная ремиссия была достигнута у 57% пациентов в группе упадацитиниба 15 мг и у 68% пациентов в группе в группе упадацитиниба 30 мг по сравнению с 22% пациентов в группе плацебо (p <0,001)1.

Результаты исследования поддерживающей терапии фазы 3 на 52 неделе*,1

 

Упадацитиниб 15мг/сут
(n=148)

Упадацитиниб 
30мг/сут
(n=154)

Плацебо
(n=149)

Клиническая ремиссияa

42%

52%

12%

Эндоскопическое улучшениеb

49%

62%

14%

Гистологическое и эндоскопическое улучшение HEMIc

35%

49%

12%

Бесстероидная ремиссия d

57%

68%

22%

*Первичной конечной точкой была клиническая ремиссия (согласно адаптированной шкале Мейо) на 52 неделе. Показаны не все вторичные конечные точки. Все первичные и вторичные конечные точки достигли значений p <0,001 по сравнению с группой плацебо.
Клиническая ремиссия по адаптированной шкале Мейо определяется как подшкала частоты стула (SFS) ≤1 и не превышающая исходного уровня, подшкала ректального кровотечения (RBS) 0 и эндоскопическая подшкала ≤1.
Эндоскопическое улучшение определяется как балл ≤1 по эндоскопической подшкале
cHEMI определяется как эндоскопический балл ≤1 и балл Geboes ≤3,1.
d Бесстероидная ремиссия определяется как клиническая ремиссия на 52 неделе и без приема кортикостероидов в течение ≥90 дней до 52 недель среди пациентов с клинической ремиссией после 8-недельного индукционного лечения. N = 47, 58 и 54 для упадацитиниба 15 мг, упадацитиниб 30 мг и группы плацебо соответственно.

 

 

«Язвенный колит - это заболевание, которое тяжело поддается лечению и многим пациентам сложно избавиться от его симптомов, сказал Ремо Паначчионе (Remo Panaccione), M.D., профессор медицины и директор отделения ВЗК Университета Калгари. –  Положительные результаты исследования демонстрируют потенциал упадацитиниба, было показано клиническое, эндоскопическое и гистологическое улучшение на 52 неделе исследования. Это многообещающая новость для ВЗК сообщества».

В анализ безопасности были включены в общей сложности 746 пациентов, которые прошли 8-недельную индукционную терапию упадацитинибом с клиническим ответом и получили по крайней мере одну дозу исследуемого препарата во время поддерживающей терапии1. Результаты оценки безопасности упадацитиниба (15 мг или 30 мг) соответствовали профилю безопасности, наблюдаемому в индукционных исследованиях фазы 3 при язвенном колите, а также в предыдущих исследованиях по всем показаниям1-6. Новых рисков безопасности выявлено не было1-6. Наиболее частыми нежелательными явлениями, наблюдавшимися в группах упадацитиниба в течение 52-недельного периода исследования, были назофарингит, обострение язвенного колита и повышение в крови уровня креатинфосфокиназы1. Скорректированная по длительности воздействия частота нежелательных явлений на 100 пациенто-лет составила 16,0 случаев в группе упадацитиниба 15 мг, 13,8 случая в группе упадацитиниба 30 мг и 26,1 случая в группе плацебо1. Частота инфекций составляла 6,2, 3,9 и 7,5 случая на 100 пациенто-лет в группах упадацитиниба 15 мг, упадацитиниба 30 мг и плацебо соответственно1. Частота нежелательных явлений, приводящих к прекращению лечения, на 100 пациенто-лет лечения составила 7,6 случаев и 7,9 случаев у пациентов, получавших упадацитиниб 15 мг и упадацитиниб 30 мг, соответственно, по сравнению с 24,3 случаями в группе плацебо1.

Злокачественные новообразования (за исключением немеланомного рака кожи), о которых сообщалось в исследовании, включали одно событие в группе упадацитиниба 15 мг, два события в группе упадацитиниба 30 мг и одно событие в группе плацебо1. В группе упадацитиниба 15 мг были зарегистрированы тромботические события (два случая тромбоэмболии легочной артерии), в группе  упадацитиниба 30 мг (два случая тромбоза глубоких вен) и в группе плацебо (один случай тромбоза яичниковых вен)1.

В группах упадацитиниба в дозе 30 мг и плацебо зарегистрировано по одному серьезному нежелательному сердечно-сосудистому событию (MACE)1. У одного пациента в группе плацебо наблюдались случаи предполагаемой перфорации желудочно-кишечного тракта.1 О смертельных случаях не сообщалось1.

Полные результаты исследования поддерживающей терапии фазы 3 будут представлены на предстоящих специализированных конференциях и опубликованы в рецензируемом журнале. Основные результаты исследований U-ACHIEVE и U-ACCOMPLISH фазы 3 были объявлены в декабре 2020 года и феврале 2021 года соответственно. Использование упадацитиниба при язвенном колите не одобрено, а его безопасность и эффективность не оценивались регуляторными ведомствами.

О язвенном колите

Язвенный колит - хроническое системное воспалительное заболевание, сопровождающееся воспалением слизистой оболочки толстой кишки, проявляющееся болью в животе, поносом с кровью, болезненными позывами к дефекации, потерей веса и утомляемостью14-16. Тяжесть симптомов и неконтролируемые обострения заболевания у пациентов с язвенным колитом часто приводят к инвалидности 18.

Об исследовании поддерживающей терапии фазы 31,8

Исследование поддерживающей терапии фазы 3 - это продолжающееся многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности применения упадацитиниба у пациентов с  язвенным колитом средней и тяжелой степени. Результаты индукционных исследований U-ACHIEVE и U-ACCOMPLISH были объявлены в декабре 2020 года и феврале 2021 года соответственно. Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности упадацитиниба 15 мг и 30 мг один раз в сутки в качестве поддерживающей терапии по сравнению с группой плацебо.

Первичной конечной точкой исследования было достижение клинической ремиссии (согласно адаптированной шкале Мейо) на 52 неделе. Вторичные конечные точки включали достижение эндоскопического улучшения, HEMI и  бесстероидной ремиссии  через год. Более подробную информацию об этих исследованиях можно найти на сайте www.clinicaltrials.gov (NCT02819635).

О программе исследований применения упадацитиниба при язвенном колите фазы 38,19,20

В глобальной программе, состоящей из трех основных исследований, применения упадацитиниба при язвенном колите фазы 3 принимает участие более 1 300 пациентов с язвенным колитом среднетяжёлой и тяжелой степени. Данные исследования включают в себя оценку эффективности, безопасности и переносимости препарата. Ключевые показатели эффективности включают клиническую ремиссию согласно адаптированной шкале Мейо, клинический ответ по адаптированной шкале Мейо, эндоскопическое улучшение и эндоскопический ответ. Более подробную информацию об этих исследованиях можно найти на сайте www.clinicaltrials.gov (NCT02819635, NCT03653026, NCT03006068).

О препарате РАНВЭК (упадацитиниб)

Разработанный компанией AbbVie, препарат РАНВЭК — это селективный обратимый ингибитор Янус киназ, применение которого исследуется для лечения (перорально, один раз в сутки) ряда иммуноопосредованных воспалительных заболеваний7-13. На данный момент препарат РАНВЭК одобрен в России для лечения ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, псориатического артрита у взрослых и атопического дерматита у взрослых и подростков с 12 лет. Утвержденная доза препарата РАНВЭК для лечения ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, псориатического артрита и атопического дерматита у подростков составляет 15 мг один раз в сутки21. При атопическом дерматите у взрослых препарат может приниматься в суточной дозе 15 или 30 мг21. Продолжаются исследования фазы 3 по оценке эффективности и безопасности применения препарата РАНВЭК для лечения аксиального спондилоартрита, болезни Крона, язвенного колита, гигантоклеточного артериита и болезни Такаясу8-13. Использование РАНВЭК при язвенном колите не одобрено, а его безопасность и эффективность не оценивались регуляторными агентствами.

О роли компании AbbVie в гастроэнтерологии

Благодаря надежной программе клинических исследований, AbbVie стремится проводить передовые исследования, чтобы поддерживать важные достижения в области воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), таких как язвенный колит и болезнь Крона. Благодаря инновациям, обучению и адаптации AbbVie стремится избавиться от бремени ВЗК и оказывать значительное влияние на жизнь пациентов с этими заболеваниями. Для получения дополнительной информации о роли AbbVie в гастроэнтерологии воспользуйтесь ссылкой https://www.abbvie.com/our-science/therapeutic-focus-areas/immunology/immunology-focus-areas/gastroenterology.html

Об AbbVie

Миссия компании AbbVie — разработка и вывод на рынок инновационной терапии для лечения некоторых из самых тяжелых заболеваний и решение медицинских проблем завтрашнего дня. Мы стремимся оказывать значительное влияние на жизнь людей в ключевых терапевтических областях: иммунология, онкология, неврология, офтальмология, вирусология, женское здоровье и гастроэнтерология, а также с помощью продуктов и услуг подразеления Allergan — эстетическая медицина. За дополнительной информацией о компании обращайтесь на сайт www.abbvie.com, www.abbvie.ru, а также к аккаунтам в социальных сетях @abbvie в Twitter, Facebook, Instagram, YouTube.

###

За дополнительной информацией, пожалуйста, обращайтесь:

Елена Дианова
Директор по связям с общественностью AbbVie в России и СНГ
Elena.dianova@abbvie.com
Тел.: +7 (919) 767-80-93

___________________________

1.       AbbVie. Data on File: ABVRRTI72381.

2.       AbbVie. Data on File: ABVRRTI71710.

3.       AbbVie. Data on File: ABVRRTI71469.

4.       Cohen S., et al. Safety profile of upadacitinib in rheumatoid arthritis: integrated analysis from the SELECT phase III clinical programme. Ann Rheum Dis. 2020 Oct 28;80(3):304-11.

5.       Mease, P.J., et al. Upadacitinib in Patients with Psoriatic Arthritis and Inadequate Response to Biologics: 56-Week Data from the Randomized Controlled Phase 3 SELECT-PsA 2 Study. Rheumatol Ther. 2021 Apr 28. doi: 10.1007/s40744-021-00305-z. Online ahead of print.

6.       Guttman-Yassky E., et al. Once-daily upadacitinib versus placebo in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (Measure Up 1 and Measure Up 2): results from two replicate, double-blind, randomized controlled phase 3 studies. Lancet. doi:10.1016/s0140-6736(21)00588-2.

7.       Pipeline – Our Science | AbbVie. AbbVie. 2021. Available at: https://www.abbvie.com/our-science/pipeline.html. Accessed on June 13, 2021.

8.       A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of ABT-494 for Induction and Maintenance Therapy in Subjects With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. ClinicalTrials.gov. 2021. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02819635. Accessed on June 13, 2021.

9.       A Study to Compare Safety and Efficacy of Upadacitinib to Dupilumab in Adult Participants With Moderate to Severe Atopic Dermatitis (Heads Up). ClinicalTrials.gov. 2021. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03738397. Accessed on June 13, 2021.

10.    A Study to Evaluate Efficacy and Safety of Upadacitinib in Adult Participants With Axial Spondyloarthritis (SELECT AXIS 2). ClinicalTrials.gov. 2021. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04169373. Accessed on June 13, 2021.

11.    A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of ABT-494 for the Induction of Symptomatic and Endoscopic Remission in Subjects With Moderately to Severely Active Crohn's Disease Who Have Inadequately Responded to or Are Intolerant to Immunomodulators or Anti-TNF Therapy. ClinicalTrials.gov. 2021. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02365649. Accessed on Accessed on June 13, 2021.

12.    A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Upadacitinib in Participants With Giant Cell Arteritis (SELECT-GCA). ClinicalTrials.gov. 2021. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03725202. Accessed on June 13, 2021.

13.    A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Upadacitinib in Subjects With Takayasu Arteritis (TAK) (SELECT-TAK). ClinicalTrials.gov. 2021. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04161898. Accessed on June 13, 2021.

14.    Gajendran M., et al. A comprehensive review and update on ulcerative colitis. Dis Mon. 2019 Dec;65(12):100851. doi: 10.1016/j.disamonth.2019.02.004. Epub 2019 Mar 2.

15.    The Facts about Inflammatory Bowel Diseases. Crohn's & Colitis Foundation of America. 2014. Available at: https://www.crohnscolitisfoundation.org/sites/default/files/2019-02/Updated%20IBD%20Factbook.pdf. Accessed on June 13, 2021.

16.    Ulcerative colitis. Symptoms and Causes. Mayo Clinic. 2020. Available at: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/ulcerative-colitis/symptoms-causes/syc-20353326. Accessed on June 13, 2021.

17.    Monstad, I., et al. Clinical course and prognosis in ulcerative colitis: results from population-based and observational studies. Ann Gastroenterol. 2014; 27(2): 95–104.

18.    Mehta F. Report: economic implications of inflammatory bowel disease and its management. Am J Manag Care. 2016 Mar;22(3 Suppl):s51-60.

19.    A Study of the Efficacy and Safety of Upadacitinib (ABT-494) in Participants With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis (U-ACCOMPLISH). ClinicalTrials.gov. 2021. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03653026. Accessed on June 13, 2021.

20.    A Study to Evaluate the Long-Term Safety and Efficacy of Upadacitinib (ABT-494) in Participants With Ulcerative Colitis (UC). ClinicalTrials.gov. 2021. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03006068. Accessed on June 13, 2021.

21.    РАНВЭК. Инструкция по медицинскому применению. https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=3ea86986-acee-4019-ba7f-aabe13448872&t= Доступ 13 июля 2021 года.