В первом клиническом исследовании 3-й фазы препарата РАНВЭК (упадацитиниб) при язвенном колите достигнуты первичная и все ранжированные вторичные конечные точки

·       Достоверно большее количество пациентов, принимавших упадацитиниб (45 мг), достигли клинической ремиссии (первичной конечной точки по адаптированной шкале Мейо) на 8-й неделе в сравнении с группой плацебо у взрослых пациентов с язвенным колитом среднетяжёлой и тяжелой степени¹

·       Также были достигнуты все вторичные конечные точки, включая результаты клинической, эндоскопической и гистологической оценки¹

·       Результаты по безопасности упадацитиниба сопоставимы с известным профилем безопасности препарата, при этом новых рисков безопасности применения не выявлено^1-5

·       Упадацитиниб – препарат, разработанный компанией AbbVie - селективный обратимый ингибитор Янус киназ, клиническая разработка которого ведется для лечения язвенного колита среднетяжёлой и тяжелой степени и ряда других иммуноопосредованных воспалительных заболеваний^1,6-14
Язвенный колит - хроническое системное воспалительное заболевание, вызванное воспалением слизистой оболочки толстой кишки^15-17

Москва, Россия, 16 февраля 2021 года – Глобальная научно-исследовательская биофармацевтическая компания AbbVie объявила о положительных результатах исследования U-ACHIEVE фазы 3, в котором упадацитиниб (45 мг/сут) достиг первичной конечной точки клинической ремиссии (согласно адаптированной шкале Мейо) на 8 неделе, а также вторичных конечных точек при применении у взрослых пациентов с язвенным колитом среднетяжёлой и тяжелой степени¹.

«Несмотря на доступность вариантов лечения с различными механизмами действия, многие пациенты все еще не способны достичь контроля над своим заболеванием, —  сказал Майкл Северино (Michael Severino), M.D., вице-председатель и президент компании AbbVie. — Мы воодушевлены полученными результатами исследований, демонстрирующими потенциал упадацитиниба в улучшении клинических исходов и показателей эндоскопической и гистологической оценки у пациентов с язвенным колитом».

Достоверно большее число пациентов, получавших упадацитиниб, достигли эндоскопического улучшения на 8 неделе в сравнении с пациентами, получавшими плацебо (36% против 7%; p <0,001)¹. Более того, 30% пациентов, получавших упадацитиниб, достигли улучшения слизистой оболочки, выявленного при гистологическом и эндоскопическом исследовании, на 8 неделе в сравнении с 7% пациентов, получавших плацебо (p<0,001)¹. Большая часть пациентов, получавших упадацитиниб, достигла клинического ответа (согласно адаптированной шкале Мейо) на 8 неделе в сравнении с плацебо (73% против 27%; p <0,001), а 60% пациентов, получавших упадацитиниб, достигли клинического ответа (согласно частичной адаптированной шкале Мейо) на 2 неделе в сравнении с 27% в группе плацебо (p <0,001)¹.

«Язвенный колит – заболевание, которое тяжело поддается лечению и многим пациентам сложно избавиться от его симптомов, — сказал Сильвио Данесе (Silvio Danese), M.D., ведущий исследователь и руководитель Центра воспалительных заболеваний кишечника в Исследовательской клинике Humanitas, Милан, Италия. – Я обрадован полученными положительными результатами, демонстрирующим потенциал упадацитиниба в облегчении симптомов и контроле воспаления слизистой оболочки у пациентов со среднетяжелым и тяжелым язвенным колитом».

Профиль безопасности упадацитиниба (45 мг) соответствовал результатам, полученным в предшествующих исследованиях, при этом новых рисков безопасности выявлено не было^1-5. В течение 8-недельного периода исследования, наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ), которые наблюдались в группе пациентов, получавших упадацитиниб, были акне, повышение в крови уровня креатинфосфокиназы и ринофарингит1. Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови не относилось к серьезным НЯ и не требовало отмены препарата¹. Повышение уровня креатинфосфокиназы у пациентов обычно протекало бессимптомно, и о случаях рабдомиолиза не сообщалось¹. Серьезные нежелательные явления (СНЯ) наблюдались у 2,5% пациентов в группе упадацитиниба и у 5,8% пациентов в группе плацебо1. О серьезных инфекциях сообщалось нечасто (1,6% в группе упадацитиниба и 1,3% в группе плацебо)¹. Случаев смерти, перфорации желудочно-кишечного тракта, злокачественных новообразований, серьезных сердечно-сосудистых или тромбоэмболических осложнений не наблюдалось¹.

Полные результаты исследования U-ACHIEVE будут представлены на предстоящих специализированных конференциях и опубликованы в рецензируемом журнале. Использование упадацитиниба при язвенном колите не одобрено, а его безопасность и эффективность не оценивались регуляторными ведомствами.
 

О язвенном колите
 

Язвенный колит - хроническое системное воспалительное заболевание, сопровождающееся воспалением слизистой оболочки толстой кишки, проявляющееся болью в животе, поносом с кровью, болезненными позывами к дефекации, потерей веса и утомляемостью^15-17. Тяжесть симптомов и неконтролируемые обострения заболевания у пациентов с язвенным колитом часто приводят к инвалидности ¹⁸.
 

Об исследовании U-ACHIEVE^1,8
 

U-ACHIEVE – продолжающееся многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2b/3 для оценки эффективности и безопасности упадацитиниба для индукционной и поддерживающей терапии у пациентов с язвенным колитом среднетяжёлой и тяжелой степени.  Результаты фазы 2b исследования были объявлены в октябре 2018 года. Целью данного первого из двух индукционных исследований фазы 3 является оценка эффективности и безопасности упадацитиниба в дозе 45 мг/сут в сравнении с плацебо.

Первичной конечной точкой исследования стало достижение клинической ремиссии (согласно адаптированной шкале Мейо) на 8 неделе. Ранжированные вторичные конечные точки включали клинический ответ (снижение по сравнению с исходным уровнем согласно адаптированной шкале Мейо на ≥2 балла и ≥30% от исходного уровня, плюс снижение шкалы кровотечения (RBS) на ≥1 или абсолютное RBS ≤1), эндоскопическое улучшение (≤1 по эндоскопической шкале оценки активности) и улучшение слизистой при гистолого-эндоскопическом исследовании (эндоскопический балл 0 или 1 и оценка Geboes≤3,1) на 8 неделе. Более подробную информацию об исследовании вы можете найти на сайте www.clinicaltrials.gov (NCT02819635).
 

О программе исследований применения упадацитиниба при язвенном колите фазы 3^8,19,20
 

В глобальной программе, состоящей из трех основных исследований, применения упадацитиниба при язвенном колите фазы 3 принимает участие более 1 300 пациентов с язвенным колитом среднетяжёлой и тяжелой степени. Данные исследования включают в себя оценку эффективности, безопасности и переносимости препарата. Ключевые показатели эффективности включают клиническую ремиссию согласно адаптированной шкале Мейо, клинический ответ по адаптированной шкале Мейо, эндоскопическое улучшение и эндоскопический ответ. Более подробную информацию об этих исследованиях можно найти на сайте www.clinicaltrials.gov (NCT02819635, NCT03653026, NCT03006068).
 

О препарате РАНВЭК (упадацитиниб)
 

Разработанный компанией AbbVie, препарат РАНВЭК — это селективный обратимый ингибитор Янус киназ, применение которого исследуется для лечения (перорально, один раз в сутки) ряда иммуноопосредованных воспалительных заболеваний^1,6-14. На данный момент препарат РАНВЭК одобрен в России для лечения ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита и псориатического артрита. Утвержденная доза препарата РАНВЭК для лечения этих заболеваний составляет 15 мг один раз в сутки²². Продолжаются исследования фазы 3 по оценке эффективности и безопасности применения препарата РАНВЭК для лечения атопического дерматита, аксиального спондилоартрита, болезни Крона, язвенного колита, гигантоклеточного артериита и болезни Такаясу ^7-14. Использование РАНВЭК при язвенном колите не одобрено, а его безопасность и эффективность не оценивались регуляторными агентствами.
 

Важная информация по безопасности РАНВЭК (упадацитиниб)²¹
 

РАНВЭК. Применение и важная информация по безопасности

РАНВЭК – рецептурный препарат, который используется для лечения взрослых пациентов с ревматоидным артритом умеренной и высокой активности, активным псориатическим  артритом, анкилозирующим спондилитом²².   
 

О роли компании AbbVie в гастроэнтерологии
 

Благодаря надежной программе клинических исследований, AbbVie стремится проводить передовые исследования, чтобы поддерживать важные достижения в области воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), таких как язвенный колит и болезнь Крона. Благодаря инновациям, обучению и адаптации AbbVie стремится избавиться от бремени ВЗК и оказывать значительное влияние на жизнь пациентов с этими заболеваниями. Для получения дополнительной информации о роли AbbVie в гастроэнтерологии воспользуйтесь ссылкой https://www.abbvie.com/our-science/therapeutic-focus-areas/immunology/immunology-focus-areas/gastroenterology.html
 

Об AbbVie
 

Миссия компании AbbVie — разработка и вывод на рынок инновационной терапии для лечения некоторых из самых тяжелых заболеваний и решение медицинских проблем завтрашнего дня. Мы стремимся оказывать значительное влияние на жизнь людей в ключевых терапевтических областях: иммунология, онкология, неврология, офтальмология, вирусология, женское здоровье и гастроэнтерология, а также с помощью продуктов и услуг подразделения Allergan — эстетическая медицина. За дополнительной информацией о компании обращайтесь на сайт www.abbvie.com, www.abbvie.ru, а также к аккаунту в социальной сети YouTube.
 

###

За дополнительной информацией, пожалуйста, обращайтесь:

Елена Дианова
Директор по связям с общественностью AbbVie в России и СНГ
[email protected]
Тел.: +7 (919) 767-80-93

______________________________________

1.      AbbVie. Data on File: ABVRRTI71469.

2.      Cohen S., et al. Safety profile of upadacitinib in Rheumatoid Arthritis: Integrated analysis from the SELECT Phase 3 Clinical Program. EULAR 2019; THU0167.

3.      Genovese, M.C., et al. Efficacy and Safety of Upadacitinib in Patients With Active Psoriatic Arthritis and Inadequate Response to Biologic Disease-Modifying Anti-Rheumatic Drugs (SELECT-PsA-2): a Double-Blind, Randomized Controlled Phase 3 Trial. 2020 EULAR E-Congress; OP0223.

4.      Van der Heijde D., et al. Efficacy and Safety of Upadacitinib in a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Phase 2/3 Clinical Study of Patients With Active Ankylosing Spondylitis. 2019 ACR/ARP Annual Meeting; 2728.

5.      Guttman-Yassky, E., et al. Safety and Efficacy of Upadacitinib Monotherapy in Adolescents and Adults with Moderate-to-severe Atopic Dermatitis: Results From 2 Pivotal, Phase 3, Randomized, Double-blinded, Monotherapy, Placebo-controlled Studies (Measure Up 1 and Measure Up 2). European Academy of Dermatology and Venerology Congress. 2020. D3T03.4B.

6.      Pipeline – Our Science | AbbVie. AbbVie. 2019. Available at: https://www.abbvie.com/our-science/pipeline.html. Accessed on December 3, 2020.

7.      Burmester G.R., et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2018 Jun 23;391(10139):2503-2512.

8.      A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of ABT-494 for Induction and Maintenance Therapy in Subjects With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02819635. Accessed on Accessed on December 3, 2020.

9.      A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of ABT-494 for the Induction of Symptomatic and Endoscopic Remission in Subjects With Moderately to Severely Active Crohn's Disease Who Have Inadequately Responded to or Are Intolerant to Immunomodulators or Anti-TNF Therapy. ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02365649. Accessed on Accessed on December 3, 2020.

10.    A Study Comparing Upadacitinib (ABT-494) to Placebo and to Adalimumab in Participants With Psoriatic Arthritis Who Have an Inadequate Response to at Least One Non-Biologic Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug (SELECT - PsA 1). ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03104400. Accessed on December 3, 2020.

11.    A Study to Evaluate Efficacy and Safety of Upadacitinib in Adult Participants With Axial Spondyloarthritis (SELECT AXIS 2). ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04169373. Accessed on December 3, 2020.

12.    A Study to Compare Safety and Efficacy of Upadacitinib to Dupilumab in Adult Participants With Moderate to Severe Atopic Dermatitis (Heads Up). ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03738397. Accessed on December 3, 2020.

13.    A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Upadacitinib in Participants With Giant Cell Arteritis (SELECT-GCA). ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03725202. Accessed on December 3, 2020.

14.    A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Upadacitinib in Subjects With Takayasu Arteritis (SELECT-TAK). ClinicalTrials.gov. 2020. Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT04161898. Accessed on Accessed on December 3, 2020.

15.    The Economic Costs of Crohn's Disease and Ulcerative Colitis. Access Economics Pty Limited. 2007. Available at: https://www.crohnsandcolitis.com.au/site/wp-content/uploads/Deloitte-Access-Economics-Report.pdf. Accessed on December 3, 2020

16.    The Facts about Inflammatory Bowel Diseases. Crohn's & Colitis Foundation of America. 2014. Available at: https://www.crohnscolitisfoundation.org/sites/default/files/2019-02/Updated%20IBD%20Factbook.pdf. Accessed on December 3, 2020

17.    Crohn's disease. Symptoms and Causes. Mayo Clinic. 2020. Available at: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/crohns-disease/symptoms-causes/syc-20353304. Accessed on December 3, 2020.

18.    Mehta F. Report: economic implications of inflammatory bowel disease and its management. Am J Manag Care. 2016 Mar;22(3 Suppl):s51-60.

19.    A Study of the Efficacy and Safety of Upadacitinib (ABT-494) in Participants With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis (U-Accomplish). ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03653026. Accessed on December 3, 2020.

20.    A Study to Evaluate the Long-Term Safety and Efficacy of Upadacitinib (ABT-494) in Participants With Ulcerative Colitis (UC). ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03006068. Accessed on December 3, 2020.

21.    RINVOQ™ (upadacitinib) [Package Insert]. North Chicago, Ill.: AbbVie Inc.

22.    Инструкция по медицинскому применению препарата Ранвэк. https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=ef952958-d7a1-42f5-963f-a3661d7f74c9&t= Доступ 27 января 2021 года.