· В исследовании ADVANCE фазы 3 по оценке эффективности препарата атогепант была достигнута первичная конечная точка, являющаяся статистически значимым уменьшением среднемесячного количества дней с приступом мигрени относительно исходного уровня по сравнению с плацебо для всех оцениваемых доз препарата в течение 12-недельного периода терапии;
· Исследование также продемонстрировало статистически значимое улучшение по всем шести вторичным конечным точкам при терапии препаратом в дозах 30 мг и 60 мг один раз в день;
· Результаты этого и предыдущего исследования фазы 2/3 будут положены в основу официального досье на регистрацию в США и других странах;
· Полученные результаты подтверждают планы компании AbbVie продолжать разработку различных вариантов терапии, включая препарат БОТОКС® (ботулинический токсин типа А-гемагглютинин комплекс) для профилактики хронической мигрени и препарат UBRELVY™ (уброгепант) для терапии мигрени.
МОСКВА, Россия, 02 сентября 2020 года. – Глобальная научно-исследовательская биофармацевтическая компания AbbVie объявила, что в исследовании ADVANCE фазы 3 по оценке перорального применения препарата атогепант, являющегося антагонистом (гепант) рецепторов кальцитонин-ген-связанного пептида (CGRP), была достигнута первичная конечная точка статистически значимого существенного снижения среднемесячного количества дней с приступом мигрени относительно исходного уровня по сравнению с плацебо во всех оцениваемых дозах в течение 12-недельного периода терапии. На основе результатов этого и предыдущего исследования фазы 2/3, компания AbbVie планирует подавать официальную заявку на регистрацию препарата атогепант в США и других странах. Окончательные результаты исследования будут представлены на предстоящей медицинской конференции и/или опубликованы в рецензируемом журнале.
«Хотя приступы мигрени сложно поддаются терапии, мигрень является излечимым заболеванием, и люди, живущие с ней, не одиноки в борьбе за облегчение своих страданий», — сообщил Томас Дж.Хадсон (Thomas J. Hudson), M.D., старший вице-президент по исследованиям и разработкам и главный научный сотрудник компании AbbVie. «Результаты этого исследования помогут нам в разработке простого, безопасного и эффективного профилактического метода терапии, заключающегося в однократном ежедневном пероральном приеме препарата, который специфически блокирует CGRP-рецепторы и тем самым предотвращает развитие приступа мигрени».
Об опорном исследовании ADVANCE
ADVANCE — это опорное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 в параллельных группах по оценке эффективности, безопасности и переносимости перорального применения препарата атогепант для профилактики приступов мигрени у пациентов с мигренью, продолжительностью от 4 до 14 дней в месяц. 910 пациентов из четырех групп получали препарат атогепант один раз в день в дозах 10 мг, 30 мг, 60 мг или плацебо. Оценка эффективности проводилась на модифицированной выборке пациентов, получивших как минимум одну дозу исследуемого препарата (mITT популяция), которая включалаиз 873 пациента.
Первичной конечной точкой являлось изменение среднемесячного количества дней с приступом мигрени от исходного уровня в течение 12-недельного периода терапии. Во всех исследуемых группах пациентов, получавших препарат атогепант в дозах 10мг, 30мг, 60мг, были достигнуты первичные конечные точки, и продемонстрировано статистически значимое существенное уменьшение среднемесячного количества дней с приступом мигрени по сравнению с плацебо. У пациентов, получавших препарат атогепант в дозах 10мг/30 мг/60 наблюдалось уменьшение продолжительности приступов мигрени соответственно на 3,69/3,86/4,2 дня по сравнению с группой плацебо (уменьшение на 2,48 дня) ( р=<0,0001 для каждой группы по сравнению с группой плацебо).
Ключевой вторичной конечной точкой являлось количество пациентов, достигших по крайней мере 50%-ного уменьшения среднемесячного количества дней с приступом мигрени в течение 12-недельного периода терапии. Исследование показало, что у 55,6%/58,7%/60,8% пациентов, получавших препарат атогепант соответственно в дозах 10мг/30 мг/60 мг было достигнуто уменьшение продолжительности приступов мигрени по крайней мере на 50% по сравнению с 29% пациентов, получавших плацебо (р=<0,0001 для каждой группы по сравнению с группой плацебо).
Дополнительными вторичными конечными точками, измеряемыми в течении 12-недельного периода терапии, являлись изменение от исходного уровня среднемесячного количества дней с головной болью, среднемесячное количество дней неотложной лекарственной терапии, среднемесячное количество дней повседневной активности, оценка функционального статуса в баллах согласно дневнику Activity Impairment in Migraine-Diary (AIM-D) и изменение от исходного уровня по шкале опросника Migraine-Specific Quality of Life Questionnaire (MSQ), оценивающего влияние мигрени на повседневную жизнедеятельность пациента (Role Function-Restrictive domain score). Исследование показало, что терапия препаратом атогепант в дозах 30мг и 60мг приводила к статистически значимому улучшению по всем вторичным конечным точкам, в то время как терапия дозой 10 г приводила к статистически значимому улучшению только по четырем из шести вторичных конечных точек.
Новых рисков по безопасности по сравнению с профилем безопасности, наблюдавшимся в предыдущем исследовании по оценке применения препарата атогепант, не зарегистрировано. Серьезные нежелательные явления наблюдались у 0,9% пациентов, получавших препарат атогепант в дозе 10мг, по сравнению с 0,9% пациентов, получавших плацебо. Ни у одного из пациентов, получавших препарат атогепант в дозах 30мг или 60мг серьезных нежелательных явлений не зарегистрировано. Наиболее частыми нежелательными явлениями (с частотой ≥ 5% по крайней мере в одной из групп, получавших препарат атогепант и превышающие таковые в группе плацебо) были запор 6,9–7,7% во всех группах по сравнению с 0,5% в группе плацебо), тошнота (4,4– 6 6,1% во всех группах по сравнению с 1,8% в группе плацебо) и инфекции верхних дыхательных путей (3,9–5,7% во всех группах по сравнению 4,5% в группе плацебо). Большинство случаев запора, тошноты и инфекции верхних дыхательных путей были легкими или средней тяжести, и ни один не привел к прекращению лечения. В ходе исследования проблем с безопасностью для печени выявлено не было.
Об исследовании CGP-MD-01 фазы 2/3
Клиническое исследование фазы 2/3 по оценке эффективности, безопасности и переносимости применения препарата атогепант при пероральном приеме показало, что для всех исследуемых доз препарата были достигнуты первичные конечные точки статистически значимого уменьшения среднемесячного количества дней с приступом мигрени по сравнению с плацебо в течении 12-недельного периода терапии (р=0,0236 для дозы 10мг один раз в день по сравнению с плацебо; р=0,0390 для дозы 30мг один раз в день по сравнению с плацебо; р=0,0390 для дозы 60мг один раз в день по сравнению с плацебо; р=0,0034 для дозы 30мг два раза в день по сравнению с плацебо; р=0,0031 для дозы 60мг два раза в день по сравнению с плацебо).* Результаты были представлены в пресс-релизе, опубликованном в июне 2018 года.
