Россия - РУССКИЙ ВЫБЕРИТЕ СТРАНУ

В клиническом исследовании фазы 2b препарата компании AbbVie упадацитиниб (ABT-494) при атопическом дерматите была достигнута первичная конечная точка

  • В исследовании показаны положительные результаты для упадацитиниба и не выявлено новых сигналов безопасностиi
  • При всех дозах была достигнута первичная конечная точка — более высокая величина среднего изменения в процентах от исходного в показателях индекса распространенности и тяжести экземы (EASI) по сравнению с плацебо через 16 недельi
  • Показатель «Чистая или почти чистая кожа» был достигнут у 50% пациентов, получающих упадацитиниб в дозе 30 мг один раз в суткиi
  • Упадацитиниб демонстрировал снижение силы зуда в первую неделю терапии и улучшение состояния кожи в первые две недели при всех дозахi
  • Упадацитиниб, разработанный компанией AbbVie препарат для приема внутрь, селективно ингибирующий янус-киназу JAK1, изучается как терапия для применения один раз в сутки при атопическом дерматите и при целом ряде иммуноопосредованных заболеванийii, iii, iv-ix

 

СЕВЕРНЫЙ ЧИКАГО, ИЛЛИНОЙС, 7 сентября 2017 г. /PRNewswire/ — Глобальная научно-исследовательская биофармацевтическая компания AbbVie объявила о положительных результатах рандомизированного плацебо-контролируемого исследования фазы 2b по подбору дозы упадацитиниба (ABT-494), экспериментального селективного ингибитора янус-киназы JAK1 для приема внутрь один раз в сутки, у взрослых пациентов со среднетяжелым и тяжелым атопическим дерматитом, недостаточно контролируемым топической терапией, и пациентов, которым применение топической терапии не рекомендуется1. В данном исследовании для всех дозовых групп упадацитиниба (30, 15 или 7,5 мг один раз в сутки) была достигнута первичная конечная точка (средний процент изменений в величине показателя EASI по сравнению с плацебо через 16 недель)[i]. Упадацитиниб не одобрен регуляторными органами, и его эффективность и безопасность пока не установлены.

«Мы воодушевлены результатами данного исследования, которые показывают, что упадацитиниб обладает потенциалом в качестве ценного варианта терапии у пациентов с атопическим дерматитом, — заявил Майкл Северино, исполнительный вице-президент по исследованиям и разработкам и главный директор по науке компании AbbVie. — Мы с нетерпением ждем перехода к исследованиям упадацитиниба фазы 3 в 2018 г. Продолжающаяся программа клинической разработки упадацитиниба в компании AbbVie еще раз демонстрирует, что селективное ингибирование пути янус-киназы JAK1 может быть новым терапевтическим подходом к лечению широкого спектра иммуноопосредованных заболеваний».

Результаты через 16 недель терапии показали, что при всех дозах для первичной конечной точки и всех вторичных конечных точек, касающихся состояния кожи и силы зуда, у пациентов, получавших упадацитиниб, были достигнуты статистически значимые улучшения по сравнению с плацебо (p < 0,05)i. Кроме того, в первую неделю наблюдалось уменьшение силы зуда, и в первые две недели — улучшение состояния кожи (p < 0,001 при всех дозах)i.

«Атопический дерматит представляет собой тяжелое хроническое заболевание кожи, которое может отрицательно влиять на жизнь больных, — заявила Эмма Гуттман-Ясски, доктор медицины и доктор наук, профессор дерматологии и иммунологии Медицинской школы Айкана в Клинике Маунт-Синай и ведущий исследователь данного исследования. — Я считаю очень перспективным то, что снижение силы зуда было достигнуто уже в первую неделю и что до половины пациентов демонстрировали улучшение в состоянии кожи на 90% или более (EASI 90) через 16 недель. И то, и другое имеет большое значение для пациентов с атопическим дерматитом. С такими результатами упадацитиниб потенциально может стать важным вариантом терапии для пациентов с атопическим дерматитом».

Средний процент изменения показателя EASI, характеризующего распространенность и тяжесть атопического дерматита, от исходного значения (первичная конечная точка в данном исследовании) составлял 74%, 62% и 39% для пациентов, получавших 30, 15 и 7,5 мг в сутки упадацитиниба соответственно, в сравнении с 23% для пациентов, получавших плацебо (p < 0,001/0,001/0,05 соответственно)i. Улучшение на 75% (EASI 75) достигалось у 69%, 52% и 29% пациентов, получавших упадацитиниб в дозах 30, 15 и 7,5 мг соответственно, по сравнению с 10% для пациентов, получавших плацебо (p < 0,001/0,001/0,05 соответственно)i. Улучшение на 90% или более (EASI 90) достигалось у 50%, 26% и 14% пациентов, получавших упадацитиниб в дозах 30, 15 и 7,5 мг соответственно, по сравнению с 2% для пациентов, получавших плацебо (p < 0,001/0,01/0,05 соответственно)i. Соответственно, показатель «Чистая или почти чистая кожа» был достигнут у 50%, 31% и 14% пациентов, получавших упадацитиниб в дозах 30, 15 и 7,5 мг, в соответствии со шкалой общей оценки исследователем (IGA 0 или 1) в сравнении с 2% пациентов, получавших плацебо (p < 0,001/0,001/0,05 соответственно)i.

Кроме того, отмечалось значительное улучшение в отношении силы зуда. У пациентов, получавших упадацитиниб, отмечалось снижение силы зуда на 69%, 48% и 40% при дозах упадацитиниба 30, 15 и 7,5 мг, согласно оценке по количественной оценочной шкале (КОШ) зуда, по сравнению с 10% для пациентов, получавших плацебо p<0,001/0,001/0,01 соответственноi.

Доза

Средний
процент
улучшения индекса EASI****

EASI 75****

EASI 90****

Общая
оценка
исследователем
(IGA) 0 или
1*****

Процент
изменения по
количественной
оценочной
шкале
зуда******

30 мг (n = 42)

74%***

69%***

50%***

50%***

69%*** (N = 42)

15 мг (n = 42)

62%***

52%***

26%**

31%***

48%*** (N = 37)

7,5 мг (n = 42)

39%*

29%*

14%*

14%*

40%** (N = 40)

Плацебо (n = 41)

23% (n = 39)

10%

2%

2%

10% (n = 37)

* p < 0,05, ** p < 0,01, *** p < 0,001

**** Индекс распространенности и тяжести экземы (EASI) предназначен для оценки распространенности (площади) и тяжести атопической экземы; показатель EASI 75 определяется как уменьшение показателя EASI по крайней мере на 75% от исходного значения (день 1); показатель EASI 90 определяется как уменьшение показателя EASI по крайней мере на 90% относительно исходного значения (день 1)

***** Общая оценка исследователем, Investigator Global Assessment (IGA) — это шкала из 5 баллов, используемая для оценки тяжести заболевания в момент оценки исследователем участника, со значениями от 0 (чистая кожа без воспалительных признаков АД) до 4 (сильная эритема и обильные папулезные высыпания / инфильтрация с мокнущим компонентом / образованием корок или без них)

****** Зуд оценивается в баллах от 0 (нет зуда) до 10 (самый сильный зуд, который только можно представить)

 

В данном исследовании не было выявлено новых сигналов безопасностиi. Наиболее частыми нежелательными явлениями были инфекции верхних дыхательных путей, атопический дерматит и угревая сыпьi. Серьезные нежелательные явления отмечены у 2, 1 и 0 пациентов в группах, получавших 7,5, 15 и 30 мг препарата, по сравнению с 1 пациентом в группе плацебо i. В данном исследовании фазы 2b не отмечено случаев опоясывающего лишая, злокачественных опухолей, смертей, случаев легочной эмболии (ЛЭ) и тромбоза глубоких вен (ТГВ)i. Профиль безопасности упадацитиниба в данной популяции пациентов будет далее оцениваться в программе исследований фазы 3.

Дополнительные данные будут представлены на одной из будущих медицинских конференций и опубликованы в рецензируемом журнале. Упадацитиниб является экспериментальным препаратом для приема внутрь и на данный момент не одобрен регуляторными органами.

Компания AbbVie продолжает оценивать потенциал упадацитиниба при ряде иммуноопосредованных заболеваний. В настоящее время идут исследования фазы 3 упадацитиниба при ревматоидном артрите и псориатическом артрите; он изучается также для лечения болезни Крона, язвенного колита и анкилозирующего спондилитаiv-ix.

Об исследовании упадацитиниба фазы 2bi 
Данное исследование представляет собой продолжающееся в настоящее время рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами фазы 2b продолжительностью 88 недель, цель которого — оценка эффективности и безопасности упадацитиниба у взрослых пациентов со среднетяжелым или тяжелым атопическим дерматитом. В периоде 1 исследования, продолжавшемся 16 недель, участники были рандомизированы в отношении 1:1:1:1 в одну из четырех групп (три группы дозирования и одна группа плацебо). Первичной конечной точкой исследования был средний процент изменения (улучшения) индекса распространенности тяжести экземы (EASI) через 16 недель по сравнению с плацебо. Основные вторичные конечные точки включали в себя долю пациентов, достигших показателя EASI 90, показателя EASI 75, показателя 0 или 1 по шкале общей оценки исследователем (IGA) и процент изменения по количественной оценочной шкале зуда от дня 1 (исходно) до недели 16 в сравнении с плацебо. Более подробную информацию об этом исследовании можно найти на сайте www.clinicaltrials.gov (NCT02925117).

Об упадацитинибе
Упадацитиниб, открытый и разработанный компанией AbbVie, является исследуемым препаратом для приема внутрь, который селективно ингибирует янус-киназу JAK1, играющую важную роль в патофизиологии ревматоидного артрита и других иммуноопосредованных воспалительных заболеваний[ii],[iii]. В настоящее время идут исследования фазы 3 упадацитиниба при ревматоидном артрите и псориатическом артрите; он изучается также для лечения болезни Крона, язвенного колита и анкилозирующего спондилита[iv]-ix.

Упадацитиниб является экспериментальным препаратом для приема внутрь и на настоящий момент не одобрен регуляторными органами. Установление безопасности и эффективности препарата является предметом клинических исследований.

Об AbbVie

AbbVie — глобальная научно-исследовательская биофармацевтическая компания, приверженная разработке инновационной терапии для лечения некоторых из самых сложных заболеваний в мире. Миссия компании – использовать экспертизу, опыт преданных делу сотрудников и уникальный подход к инновациям для развития и вывода на рынок передовых методов лечения, в первую очередь, в области иммунологии, онкологии, вирусологии и неврологии. Сотрудники компании AbbVie ежедневно работают в 75 странах мира для совершенствования решений для здравоохранения. За дополнительной информацией о компании обращайтесь по адресу www.abbvie.com, следите за новостями @abbvie в Twitter, Facebook.

Заявления о перспективах развития компании 
Некоторые заявления в данном пресс-релизе могут быть заявлениями о перспективах развития компании для целей Закона о реформе судопроизводства по частным ценным бумагам от 1995 г. Слова «полагать», «ожидать», «предвидеть», «предполагать» и сходные выражения, как правило, являются признаками заявлений о перспективах развития. AbbVie предупреждает, что на эти заявления о перспективах развития могут влиять риски и факторы неопределенности, вследствие которых фактические результаты будут существенно отличаться от приведенных в заявлениях о перспективах развития. Подобные риски и факторы неопределенности включают в себя (но не ограничиваются ими) иски о праве интеллектуальной собственности, конкуренцию со стороны других продуктов, трудности, возникающие в ходе процесса исследований и разработок, судебные разбирательства или решения государственных органов, изменения в законах и регулирующих положениях, касающихся нашей отрасли промышленности.

Дополнительная информация об экономических, конкурентных, государственных, технологических и других факторах, которые могут влиять на деятельность компании AbbVie, изложена в параграфе 1A «Факторы риска» ежегодного отчета компании за 2016 г. по форме 10-K, который был представлен в Государственную комиссию по ценным бумагам и фондовому рынку. Компания AbbVie не берет на себя обязательства публикации каких-либо поправок к заявлениям о перспективах развития компании, связанных с последующими событиями или изменениями, за исключением требуемых по закону.

 

[i] AbbVie Data on File. Upadacitinib AD Phase 2b Press Release 05SEPT2017.

[ii] Voss, J, et al; Pharmacodynamics Of a Novel Jak1 Selective Inhibitor In Rat Arthritis and Anemia Models and In Healthy Human Subjects. [abstract]. Arthritis Rheum 2013;65 Suppl 10:2374. DOI: 10.1002/art.2013.65.issue-s10.

[iii] O'Shea JJ, Plenge R. JAK and STAT signaling molecules in immunoregulation and immune-mediated disease. Immunity 2012;(36):542–550.

[iv] A Study Comparing ABT-494 to Placebo and to Adalimumab in Subjects With Rheumatoid Arthritis Who Are on a Stable Dose of Methotrexate and Who Have an Inadequate Response to Methotrexate (SELECT-COMPARE) — Full Text View — ClinicalTrials.gov. Clinicaltrialsgov. 2017. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02629159?term=select+compare&rank=1. Accessed on August 11, 2017.

v A Study Comparing ABT-494 to Placebo and to Adalimumab in Participants With Psoriatic Arthritis Who Have an Inadequate Response to at Least One Non-Biologic Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug (SELECT — PsA 1). Clinicaltrialsgov. 2017. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03104400?term=ABT-494&phase=2&rank=10. Accessed on August 11, 2017.

vi A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of ABT-494 for the Induction of Symptomatic and Endoscopic Remission in Subjects With Moderately to Severely Active Crohn's Disease Who Have Inadequately Responded to or Are Intolerant to Immunomodulators or Anti-TNF Therapy — Full Text View — ClinicalTrials.gov. Clinicaltrialsgov. 2017. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02365649. Accessed on August 11, 2017.
vii A Study to Evaluate the Safety and Ecacy of ABT-494 for Induction and Maintenance Therapy in Subjects With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. Clinicaltrialsgov. 2017. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02819635. Accessed on August 11, 2017.

viii A Study Evaluating the Safety and Ecacy of Upadacitinib in Subjects With Active Ankylosing Spondylitis (SELECT Axis 1). 2017. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03178487?term=ABT-494&cond=ankylosing+spondylitis&rank=1. Accessed on August 11, 2017.

ix A Study to Evaluate ABT-494 in Adult Subjects With Moderate to Severe Atopic Dermatitis. Clinicaltrialsgov. 2017. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02925117. Accessed on August 11, 2017.

Покинуть abbvie.ru

Сайт компании AbbVie, к которому вы обратились, предназначен для жителей определенной страны или стран, как указано на сайте. Поэтому сайт может содержать информацию о продуктах, либо о применении этих продуктов, которая неактуальна для других стран или регионов. Если вас направили на сайт, разработанный для страны, в которой вы не проживаете, обратитесь в местное отделение AbbVie, чтобы получить соответствующую информацию о продукте, актуальную для страны вашего проживания.

Интернет сайт компании AbbVie может содержать информацию на языке, отличном от языка страны вашего проживания

Сайт AbbVie, к которому вы обратились, может быть не оптимизирован для используемого вами разрешения экрана.

Вы хотите продолжить навигацию по сайту?

Покинуть abbvie.ru

Сайт компании AbbVie, к которому вы обратились, предназначен для жителей определенной страны или стран, как указано на сайте. Поэтому сайт может содержать информацию о продуктах, либо о применении этих продуктов, которая неактуальна для других стран или регионов. Если вас направили на сайт, разработанный для страны, в которой вы не проживаете, обратитесь в местное отделение AbbVie, чтобы получить соответствующую информацию о продукте, актуальную для страны вашего проживания.

Интернет сайт компании AbbVie может содержать информацию на языке, отличном от языка страны вашего проживания

Сайт AbbVie, к которому вы обратились, может быть не оптимизирован для используемого вами разрешения экрана.

Вы хотите продолжить навигацию по сайту?

Выход abbvie.ru

Внимание

При нажатии кнопки ДА, вы покинете сайт компании AbbVie

Ссылки, которые по которым вы переходите с сайта компании AbbVie, не принадлежат компании AbbVie, поэтому компания AbbVie не несет ответственность за содержание этих сайтов или других ссылок с них. Компания AbbViе предоставляет вам эти ссылки только для вашей информации и включение какой-либо ссылки не означает ее одобрение компанией AbbVie.

Сайт, к которому вы обратились, может быть не оптимизирован для используемого вами разрешения экрана.

Вы хотите покинуть сайт?